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3-(三氟甲基)-5,6,7,8-四氫-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪鹽酸鹽（CAS：762240-92-6），常簡(jiǎn)稱為吡嗪鹽酸鹽，是一種有機(jī)化合物，化學(xué)式為C6H8ClF3N，分子量228.6，熔點(diǎn)236-246℃，沸點(diǎn)266.2℃，閃點(diǎn)114.8℃。在實(shí)驗(yàn)室中，它通常以白色結(jié)晶固體的形式存在。

化學(xué)分子式

吡嗪鹽酸鹽是合成治療Ⅱ型糖尿病口服藥西格列汀的關(guān)鍵中間體。

吡嗪鹽酸鹽從哪里來(lái)？

吡嗪鹽酸鹽的制備方法涉及復(fù)雜的有機(jī)合成工藝，需要精密的操作和條件控制，以確保最終產(chǎn)物的質(zhì)量和可用性。以下是吡嗪鹽酸鹽的主要合成工藝。

1. 以甘氨酸甲酯與2?(N?叔丁氧羰基)氨基乙醛經(jīng)還原胺化，芐氧羰酰氯保護(hù)仲氨基，酸性條件下脫叔丁氧羰基，在三甲基鋁作用下環(huán)合，氫解脫保護(hù)基后，經(jīng)甲基化，環(huán)合等反應(yīng)制得。

2. 以氯化吡嗪為原料與水合肼經(jīng)肼解、三氟乙酸酐酰化、多聚磷酸環(huán)合、鈀炭催化加氫還原。

3. 以三氟乙酸乙酯、水合肼和氯乙酰氯為原料經(jīng)肼解，三氯氧磷關(guān)環(huán)，乙二胺親核取代，鹽酸甲醇關(guān)環(huán)制得。

吡嗪鹽酸鹽到哪里去？

藥物合成

吡嗪鹽酸鹽由美國(guó)默克公司研發(fā)，在西格列汀的制備過(guò)程中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。作為首個(gè)二肽基肽酶-Ⅳ（DPP-Ⅳ）抑制劑，西格列汀常以磷酸鹽形式投入臨床應(yīng)用。其主要作用包括預(yù)防和治療Ⅱ型糖尿病、高血糖、胰島素抵抗、肥胖、高血壓以及某些并發(fā)癥，對(duì)于Ⅱ型糖尿病患者具有重要的臨床意義。

磷酸西格列汀的發(fā)展歷程

根據(jù)2022年世界衛(wèi)生組織（WHO）數(shù)據(jù)，全球糖尿病患者達(dá)5.37億，80%以上死亡來(lái)自低中收入國(guó)家，預(yù)計(jì)到2030年，糖尿病將成為全球第七大死因。因此，吡嗪鹽酸鹽的市場(chǎng)需求在未來(lái)也會(huì)逐漸上升，產(chǎn)業(yè)發(fā)展?jié)摿薮?，前景可期?br/>

PS：

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